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| 서재현통증의학과 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
카페인(1,3,7-trimethylxanthine)은 인간이 즐겨 마시는 기호식품인 커피의 중요한 성분의 하나이며 자연에 존재하는 약물의 하나이다. 콜라 열매나 커피, 카카오, 마테,기타 식물에 존재하는 알카로이드(alkaloid)는 카페인, 데오피린(theophylline), 데오트롬빈(theothrombin)등 3 종류이다. 카페인은 각성제나 중추신경자극제로서 코카인이나 암페타민과 같이 분류되어 있다.
카페인은 여러 가지 식물에서 얻을 수 있는 자연적 카페인과 식품첨가물로 사용하기 위해 인위적으로 만들어진 화학적 카페인 등 두 가지로 크게 나누어 볼 수 있다.
일반적으로 음료나 식품에 포함된 카페인 섭취는 몸에 해롭지 않다.
국내에서는 2007년 9월 27일 식품의약품안전청에서 취약계층의 카페인 일일섭취기준량 설정 연구 사업을 통해 특정계층별 연령대별 커피와 콜라, 초콜릿 등에 들어 있는 카페인 과잉 섭취를 경고하고 연령별 카페인 하루 섭취 기준을 제시하였다. 스팀으로 커피 빈을 적신 후 물에 씻어 내는 방식으로 카페인이 제거된 디카페네이티드 커피에도 소량인 2-5mg의 카페인이 남아있다고 한다.
녹차 잎에는 커피에는 없는 데오피린(theophylline), 카테킨(catechin)과 데아닌(theanine)이라는 성분이 있어서 카페인과 결합하여 불용성으로 만들거나 활성을 억제하는 역할을 한다. 카페인은 두통에 있어서는 양면의 날을 가진 칼과 같다. 카페인은 치료에 사용하기도 하지만 어떤 경우에는 금단 혹은 반동성 두통과 같은 현상을 유발하기도 한다. 카페인은 세동맥을 수축시키고 여러가지 기전에 의해 통증에 관여된다.
카페인은 아스피린 같은 진통제에 혼합하여 두통 치료에 널리 사용되어
지고 있다(Exedrine 65mg, Anacin 40mg). 그러나 카페인을 많이 먹던 사람이 카페인 섭취를 줄이게 되면 오히려 반동성 두통을 일으킬수 있다(하루 200mg이상 넘게 되면 역효과를 일으킬수 있게 되고 다음날 금단현상으로 두통을 일으킬수 있다).
어떤 사람에서는 카페인의 적은 양에도 매우 예민하여 두통을 일으킬수 있어
하루 섭취량을 제한할 필요가 있다.
경구로 섭취한 카페인은 99%이상 흡수되며 혈장내 최고농도는 60분후에 도달하지만 개인에 따라 차이가 심하고 섭취하는 시간과 카페인의 최고혈중농도와는 상호관계가 없다고한다.
카페인은 뇌와 근골격계, 데오피린은 심장, 기관지, 신장에 작용한다.
아데노신 수용체는 억제되면 흥분되고 자극하면 진정작용을 보인다. 크산틴(xanthines)은 신경계통을 자극하여 안절부절, 신경과민, 잠들기 어려움을 유발한다.
서울대학교의 서한석 교수등은 쥐에서 잠을 못자게 하는 스트레스를 가한후 볶은 커피 원두콩 향을 맡게하였더니 쥐뇌의 전령리보핵산(mRNA)과 단백발현 수준에 변화를 일으키는것을 관찰하였으며 이는
커피 원두 콩 향기가 항산화제나 스트레스 이완효과 가능성을 제시한다고 보고하였다(J Agric Food Chem 2008;56(12):4665–4673).
 [ 신나무 : 단풍나무과 단풍나무속 낙엽활엽소교목, 검은색 염료 ]
[ 카페인을 과도히 섭취했을때 생길수 있는 증상 ]
미국정신의학회는 하루 카페인 섭취량이 250㎎ 이상이면서 육체적이나 정신적 질환에 의하지 않고 최근까지 항상 250mg이상을 섭취하고
있으면서 아래 기술한 12가지 증후중 5가지 이상 나타날때 카페인 중독(caffeinism)으로 간주한다 .
- 신경질적 - 흥분 - 불면 - 얼굴이 붉어짐 - 소변이 많이 나옴 - 위장장애 - 근육 경련 - 주의 산만 - 맥박이 빨라지거나 일정하지 않음 - 피로 - 지칠줄 모름 삼성서울병원 가정의학과 유준현 교수팀이 국내 남녀 대학생 810명을 대상으로 카페인 중독성을 조사한 결과, 조사대상자들은 하루 평균 자동판매기 커피 1.6잔 정도에 해당하는 카페인(120.49㎎)을 섭취하는 것으로 나타났다.
[ 카페인의 금단현상 ]
그러나 하루 500mg(커피 약 5잔)이상 장기간 사용은 갑자기 중지하면 금단 증상을 일으킬수 있다고 한다. 그러나 Griffiths등의 고찰에 의하면 한잔의 커피라도 중독을 일으킬수 있으며 일부에서는 5가지 증상에서 어느것이라도 생길수 있다 이러한 증상은 전형적으로 카페인을 중지한지 12~24시간내에 발생할수 있고 중지후 하루나 이틀에 최고조에 이르며 기간은 2일과 9일 사이라고 한다.
규칙적으로 카페인을 먹게 되면 카페인에 대한 감수성을
떨어 뜨리게 된다.
이 과민성으로 인해 혈압이 떨어지게 되고 뇌에 필요이상의 혈액이
많아져 두통을 일으키게 된다.
[ 커피와 류마티스 관절염 ]
15년간 19,000명을 대상으로한 임상실험에서 약 7,000명에 있어서 하루 커피 소비량과 류마티스 관절염 발생빈도 사이의 연관성에 관한 결과 보고이다.
보고에 의하면 하루 4잔이상의 커피를 마시는 사람들에 있어서 류마티스 관절염의 발생 위험은
그보다 적게 마시는 사람들에 비해 약 4배가 높았다고 하였다. 이연구 결과에 의하면 연령, 흡연, 성, 체중, 등의 다른 위험 요소를 보정한 결과 커피 소비량과 류마티스 관절염은 명확한 상관관계가 있다고 하였다.
이 연구에서는 커피의 어떤 성분이 이러한 관절염 유발의 원인인지는 밝히지 못했으나 정제가 덜된 커피를 마시는 사람일수록 관절염 발생의 원인이 높아 원인 물질을 밝히는데는 많은 시간이 걸릴것으로 전망하였다.(Annals of the Rheumatic Disease 2000:59:631-635) 그러나 하바드대학 Karlson박사등은 1980년부터 83,124 명의 90%이상의 추적 질문 조사연구에서 여성에서 4잔이상의 커피, 카페인이 없는 커피, 차를 마시는것은 류마티스관절염 위험과 거의 상관이 없다고 보고하였다. (Arthritis & Rheumatism 2003;48(11):3055-3060)
[ 커피와 통풍 ]
 [누린내풀 : 마편초과 층꽃나무속 여러해살이풀 ]
[ 커피와 에스트로겐 ]
크래머 박사는 에스트로겐 분비량이 많아진다는 것은 자궁내막증, 유방통, 유방 암-난소암 가족력이 있는 여성들에게는 좋은 일이 못된다고 지적하고 이런 여성은 커피를 하루 두 잔 이상 마시지 말도록 권고하고 싶다고 말했다. 크래머 박사는 임신중이 아니고 모유를 수유하고 있지 않으며 에스트로겐을 복 용하고 있지 않는 약500명의 여성(36-45)을 대상으로 식사습관, 흡연, 체중 등에 관 해 설문조사를 실시하고 월경주기 1-5일사이에 에스트로겐 분비량을 측정한 결과 커 피를 하루 두 잔 이상 마시거나 콜레스테롤과 알코올을 많이 섭취하는 여성이 그렇 지 않은 여성에 비해 에스트로겐 분비량이 현저하게 높은 것으로 나타났다고 밝혔다. 커피를 포함, 여러가지 음료나 식품에서 섭취하는 카페인은 연령, 체중, 칼로리 섭취량, 흡연, 알코올, 콜레스테롤에 관계없이 에스트로겐 분비량을 증가시키는 것 으로 밝혀졌다고 크래머 박사는 말했다. 크래머 박사는 하루 카페인 섭취량이 500mg (커피4-5잔)인 여성은 100mg(커피 1 잔)인 여성에 비해 초기 난포기의 에스트로겐 분비량이 70%나 많았다고 말했다. (Fertility and Sterility 2001;76:723-729 )
[ 커피와 노인의 기억력 ]
미국 애리조나대학의 리 라이언 박사는 심리학 전문지 심리과학에 발표한 연구보고서에서 65세 이상의 건강한 노인 40명을 대상을 아침과 저녁 두차례에 걸쳐 커피를 마시게 한후 기억력 테스트를 실시한 결과 카페인이 함유된 레규러 커피를 마신 노인의 카페인을 뺀 커피를 마신 노인들에 비해 성적이 현저히 높은것으로 나타났다고 밝혔다. 또 레귤러 커피를 마신 노인들의 아침 8시와 오후 4시에 실시된 기억력 테스트 성적이 변함이 없었으나 카페인이 없는 커피를 마신 노인들은 아침과 저녁 테스트의 성적 차이가 아주 심하게 나타났다고 하였다. 노인들은 대체로 아침에 기억력이 최고조에 달하고 저녁이 되면 기억력이 떨어지는 것이 보통이다.
커피는 테스트 30분 전에 마시도록 했으며 레귤러 커피는 카페인이 220~270mg 함유 된것으로
머그잔 1잔 분량(330 G)이었다. 1988-1992년사이에서 890명의 여성(평균나이 72.6세)과 638명의 남성(평균나이 73.3세)의 커피섭취와 인식능력에 대한 설문조사에서 남성은 의의가 없었지만 여성노인은 커피섭취가 더좋은 인식능력을 보였다고 보고하였다. ( Am J Epidemiol 2002;156(9):842-850)
 [ 진달래 : 진달래과 진달래속 낙엽 활엽 관목 ]
[ 커피와 혈압 ]
Johns Hopkins 대학에서 33년간 1000명 이상의 학생을 대상으로 연구를 하였는데 평균 나이는 27세 였다. 하루 한잔의 커피를 마신 사람에서는 수축기 압 0.19mmHg, 이완기 압은 0.27mmHg 증가 하는것을 관찰하였으며 커피를 마시는 사람에서 마시지 않는 사람에 비해 고혈압의 빈도가 증가하였다. 그러나 이실험에서는 하루 5잔 이상 마시는 사람에서 고혈압 위험성에 대한 것은 확인하지 않았다. 카페인은 커피를 마시는 사람에게 혈압증가를 일으킬수 있지만 우리몸은 이러한 변화에 빠르게 적응하게된다. 따라서 커피를 마시는것은 약간의 혈압 증가와 관계가 있지만 고혈압 진행에는 단지 아주 적은 역활만을 한다고 할수 있다.
[ 커피와 심근경색, 유전자와 심장 발작]
카페인은 polymorphic cytochrome P450 1A2(CYP1A2)라는 효소에 의해 대사된다. Sarah A. Rosner박사는 40-74세 32,650명의 스웨덴 여성에서 심근경색 위험성에 대한 커피 소모의 영향에 대한 연구에서 일주일에 5잔이상 마신 사람에서 심근경색의 상대적 위험성은 일주일에 0~4잔 커피를 마신 사람에 비해 0.68로서 의의가 없었다.
[ 담배를 피우는 남자에서 커피와 뇌졸중 위험성 ]
[ 커피와 임신 ]
임신중 하루 300mg이상의 커피를 지속적으로 마시면 자궁으로 가는 혈류가 줄어들게 되고 저체중아, 유산, 기형아등을 출산할 위험성이 높아 질수 있다고 한다. 보통 컵이라면 한두잔의 커피는상관없겠지만 임신 초기 3개월은 삼가하는게 상책이다. 그러나 이에 대한 논란은있다. 또한 이뇨작용이 있어 임신중 필요한 수분, 수액, 칼슘등의 소실이 많아지게 되고 철분의 흡수를 방해하여 임산부, 태아의 빈혈 가능성도 높아 질수 있다고 한다. 이와같이 카페인은 태반을 통해 산모에서 태아로 전달되어 세포의 성장에 영향을 줄수있고 혈류를 감소시켜 아이에게 해로운 영향을 줄수있다고 알려져있다.
캘리포니아의 Kaiser Permanente 연구원들은 1996년부터 1998년까지 샌프란시스코의 1,063명 임산부에서 커피와 유산과의 상호관계를 관찰한 결과 임신중 하루 2잔이상 커피를 마시면 임산부에서 유산이 2배 증가된다고 보고하였다. 영국의 Justin Konje 교수등은 평균 30세, 임신 8~12주의 2,645 명 여성에서 카페인의 섭취량이 많으면 저체중아 출산의 위험성이 증가된다고 보고하였다. 카페인과 저체중아의 관계는 카페인이 여성에서 더빨리 대사되는것을 암시한다고 한다.
 [ 흰진달래 : 진달래과 진달래속 산림청 보존우선 후보 ]
[ 커피와 골다공증 ]
골다공증과 커피 섭취와의 관계에 대한 연구는 많았지만 여러가지 다른 요인의 제외 문제나 섭취량 측정에 문제가 많아 다양한 결과들이 발표되였는데 하루 2컵 정도의 커피를 마신 980명의 폐경기 여성에서 매일 우유를 마시지 않았던 여성에서만 골밀도가 감소되었다고 보고하였다(JAMA 1994; 271:280-283). 또한 규칙적으로 카페인 섭취는 소변에서 칼슘 배출이 증가될 수도 있다고 암시하였지만 다른 보고에서는 폐경전 여성에서 커피섭취는 칼슘 바란스에 영향이 없었으며 적당량의 커피는 칼슘 섭취가 많은 사람에서 골다공증의 위험성이 증가되지 않는다고 하였다 . 이와같이 칼슘섭취가 적당한 균형식을 먹는사람에서는 커피를 마시는것은 골다공증의 위험성을 증가 시키지않는다고 하였다. Lloyd 등은 각각 다른 습관의 커피 섭취하는 건강한 폐경기 여성에서 커피는 골소실을 시키는 위험인자라고 할수 없다고 하였다 (Journal of the American College of Nutrition 2000;19:256-261). 이러한 여러 결과로서 건강한 영양상태에서 적절한 커피 섭취는 뼈의 건강에 해롭지 않다고 할수 있지만 나이가 많은 폐경기 여성(tt genotype)에서 과량의 카페인 농도는 골소실을 초래할수 있으므로 주의해야한다. .
[ 커피와 제 2형 당뇨병 위험]
인슐린은 췌장에서 분비되는 호르몬이다. 인슐린은 혈중의 당의 량을 조절하는 기능을 갖고 있는데 당(탄수화물에서)을 에너지 생산을 위해 세포내로 운반하는데 중요한 역활을한다. 식후에 혈당이 높아지면 인슐린 분비가 증가되고 식간에는 혈당치가 낮아 인슐린 분비가 적어진다. 제2형 당뇨병은 많은 위험인자(비만, 고지질, 담배, 고혈압, 심장병등)와 관계된다. 17,111명의 남녀의 조사 결과 제 2형 당뇨병환자가 306명 새로히 발생하였는데 하루 7잔이상 마신 사람이 하루 2잔이하 마신 사람에 비해 당뇨병 발생률이 50% 이하였다. 보고자들은 커피를 많이 먹으면 커피속의 다른 성분 즉 마그네슘과 클로로젠산(chlorogenic acid)이 제2형 당뇨병을 예방하는데 도움을 줄수 있다고 하였다. 클로로젠산은 당이 소장에서 흡수되는것을 감소시키고 간내에서 당이 생기는것을 억제하며 마그네슘은 인슐린 작용을 증강 시켜주고 인슈린 분비를 촉진하여 당뇨병의 발생을 억제한다고 한다. 그러나 커피를 너무 많이 마셨을때 위험성을 경고하고 당뇨병을 피하기 위해서는 적당한 운동과 건강한 식사를 권유하였다.
남여 125,000명에 대한 추적 검사에서 카페인 음료를 전혀 마시지 않았던 사람에 비해 하루 6잔이상 카페인을 함유한 커피를 마신 남성에서는 50%이상 제2형 당뇨 발병률이 감소되었고 여성에서는 30% 감소되었다고 보고
듀크대학의 James Lane등은 10명의 당뇨병 환자에서 복부에 센서를 삽입후 72시간 혈당을 체크할수 있도록 한뒤 하루 캡슐내에 카페인 500mg(8온스컵 4잔의 커피와 동일) 과 위약을 각각 투여후 혈당을 관찰한 결과 위약군에 비해 8% 혈당이 높았고 식후 특히 저녁 식사후에는 26% 증가되었다고 하였다.
 [ 참꽃나무 : 제주참꽃, 진달래과 진달래속 낙엽관목, 잎과 어린 가지에 털]
[ 카페인과 아세트아미노펜(타이레놀)]
워싱턴대학의 Sid Nelson박사는 사람효소와 비슷하게 약제를 제독시키는 E. coli박테리아에서 아세트아미노펜과 카페인에 대한 연구 결과 카페인은 아세트아미노펜을 분해하는 효소에 의해 생산되는 독소인 N-acetyl-p-benzoquinone imine (NAPQI)이 3배 증가되는데 이와 같은 독소는 알코올과 아세트아미노펜사이에서도 생성된다고 한다. 이전의 연구에서도 Nelson팀은 쥐실험에서 아세트아미노펜과 관계되는 간손상이 된 쥐에게 카페인 고용량은 간손상을 악화시킨다고 보고된적이 있다. NAPQI를 생산하는 효소를 증가시키는 약제인 아세트아미노펜은 카페인이 혼합되면 더 많은 NAPQI가 생산될수 있으며 이에 술을 많이 마시면 알코올은 NAPQI 이 독성수준까지 증가될 위험성이 있다고 보고하였다(Journal Chemical Research in Toxicology 2007. Oct. 15 issue ).
[ 커피와 간부전]
과음, 과체중, 당뇨병, 철분 과부하로 인한 간손상 위험에 예방효과가 관찰되었다. Constance E. Ruhl등은 만성 간질환 발생의 고위험이 있는 사람에서 커피나 차가 실제적으로 위험을 줄이는가를 연구하였다. 9,849명의 대상자에서 19년 동안 커피와 차를 마신 사람의 분석 결과 하루에 커피나 차를 두잔 이상 마신 사람에서는 하루에 한잔이하 마신 사람에 비해 만성 간질환의 발생이 절반이었다고 하였다. 이러한 결과는 카페인이 일부 예방효과가 있다고 생각되며 앞으로 간에 대한 예방효과의 기전을 연구가 필요하다고 하였다. ( Gastroenterology 2005; Dec.issue) 22년간 간경화가 발생한 환자 330명의 추적조사에서 커피섭취와 비알코올성 간경화증 발생과의 통계학적 의의는 없었지만 커피섭취와 알코올성 간경화증과의 상대적 위험성는 1잔 0.7, 1-3잔은 0.6, 4잔이상은 0.2로 역관계를 나타낸다는 보고도 있다(Arch Intern Med 2006;166:1190-1195).
[ 커피와 신장결석]
하루 두잔 정도의 커피양과 동량의 카페인을 섭취하는 사람은 소변에서 칼슘농도가 증가하여 특히 결석 이 잘생길수 있는 사람에서 결석이 발생할수 있는 위험성이 증가할수 있다고 한다. Linda K. Massey박사는 실험결과 결석으로 고생하는 사람은 하루 2잔 이하의 커피로 제한해야한다고 하였으며 카페인 섭취는 결석(calcium oxalate stone) 생성의 위험성을 상당히 증가시킬수 있다고 결론지었다 (Journal of Urology 2004; 172(2):555-558).
[ 커피와 대장암 예방]
스웨덴 Stockholm에 있는 Karolinska 협회의 Alicja Wolk 박사와 그의 동료들은 40세에서 74세 사이의 61,463명의 스웨덴 여성들을 대상으로 커피섭취와 식습관을 평가했다. 약 9년의 추적관찰 후에 연구자들은 커피섭취와 전체 대장암의 발생률과는 아무런 관련이 없다고 보고하였다 (Nutrition and Cancer 2001;39:176-179 ) 그러나 커피에는 대장암을 예방하는데 도움을 줄수 있는 methylpyridinium 라고 불리는 활성이 높은 물질이 있으며 이는 동물실험에서 대장암을 방어할수 있는 제2기의 활성을 높일수 있다는 보고도 있다. 인간에 대한 연구결과가 나올때까지는 대장암에 대한 어떠한 예방효과가 있는지 확실치 않지만 이번 연구결과에서 마시는 커피, 특히 강할수록 어떤 방어효과를 암시하는것이라고 Munster대학의 식품화학연구소의 Thomas Hofmann 박사가 언급하였다.
espresso 타입의 커피는 medium roast커피보다 항암물질을 약 2~3배 포함하고 있다고 하였다.
[ 커피와 간암 위험성]
Nurses' Health Study 와 Health Professionals' Follow-up Study 에 의하면 173,000명 남,여성에 대한 연구에서 카페인이 포함된된 커피나 차를 마신 사람과 대장 직장 암의 위험성에 대한 연구가 있었는데, 카페인이 들어 있는 커피나 차를 먹는것과 대장-직장암 발생률에는 상호 관계가 없었다. 그러나 매일 카페인이 없는 커피나 차를 하루에 2 잔 이상 규칙적으로 마셨을때는 커피를 전혀 마시지 않았던 사람에 비해 직장암이 약 절반이었다. Michels은 커피를 마시는 것은 장의 운동을 증가시키는데 이것이 암의 위험성을 줄이는데 중요한 기전이라고 하였지만 커피 소모와 암위험을 줄이는 관계를 확인 할수 없었다고 하였다. 카페인이 들어 있지 않은 커피도 장운동에 영향을 줄수 있으며 카페인의 어떤 것은 그 효과를 없앨수도 있기 때문에 연구가 더 필요하다고 하였다.
또 다른 연구에서 도쿄의 국제 암센터 Manami Inoue박사는 10년 동안 90,000 명의 중년 남여에서 매일 또는 거의 매일 커피를 마셨던 사람은 커피를 마시지 않았던 사람에 비해 간암의 위험성이 절반이었다고 보고하였다.
미국암센터의 보고에 의하면 올해 원발성 간이나 담도암이 17,550명이 새로이 진단된다고 하며 대장암은 104,950명, 직장암은 40,340명이 진단된다고 한다.
스웨덴의 Larsson등은 1966년부터 2007년 2월까지 MEDLINE 문헌적 고찰을 통해 하루 두잔의 커피는 간암 위험성을 43% 정도 감소된 결과를 보았으며 이는 커피가 간암의 위험성을 감소시킬수 있을것 이라고 보고하였다
(Gatroenterology2007:132;1740-1745).
이태리 Francesca Bravi박사등은 커피와 간암에 관한 10가지 보고들을 분석하여 커피를 마신 사람들은 커피를 마시지 않은 사람에 비해 약 41% 간암에 걸릴 위험성이 적었다고 하였다(Hepatology 2007;46:430-435).
[ 커피와 난소암 위험성]
[ 커피와 사망률]
결과를 보면 카페인이 들어있는 커피를 매일 2~3잔을 마셨던 여성들에서는 커피를 마시지 않았던 여성들보다 심장질환으로 인한 사망위험률이 25% 적었다. 또한 암이나 심장질환이 아닌 다른 원인으로 인한 사망위험성은 커피를 마시지 않았던 사람에 비해 18% 낮았다고 하였다. 남성에서는 카페인이 들어있는 커피를 매일 2~3잔을 마신 사람이 사망률 위험성이 증가하거나 감소에는 관계가 없었다고 하였다(1986~2004년 사이 추적관찰). 사망률이 낮은것은 주로 심장질환으로 인한 사망의 위험이 낮은것으로 보이며 커피를마시는것과 암 사망과의 상관관계는 연관을 발견하지 못하였다고 하였다. 과거에는 커피가 건강에 미치는 영향에 대해서는 사망위험성이 증가한다든지 또는 그헣지 않았다던지 혼합적인 결과를 보였었다. 레귤러 커피 소비는 여성이나 남성에서 사망률 증가와 관련이 없었으며 모든 원인과 심혈관계질환에 대한 커피소비의 장점은 좀 더 연구되어야 한다고 하였다(Annals of Internal Medicine 2008;148:904-914).
[ 카페인의 치사량은? ]
카페인의 LD50(실험 동물의 50%를 죽일수 있는 용량):
- 카페인은 체중을 중심으로 하면 LD50은 약 150mg/kg - 소아에서는 35mg/kg이면 중등도 독성을 일으킨다. - 정맥 주사시는 3.2gm 의 최소 치사량 보고
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