정신사회적이나 환경적 스트레스인자들은 우울증의 위험요인들이다.
가장 가까운 친구나 가족의 죽음같은 상실 형태의 스트레스는 상처입기 쉬운 개인들에게 우울증을 유발할수도 있다고 한다(National Institute of Mental Health).
유전학적인 연구에서 환경적 스트레스인자들은 우울성 질환으로 진행할수 있는 위험성이 증가되기 쉬운 취약성 유전자와 상호작용한다고 한다.

스트레스성 생활 사건등은 일부 개인에서는 우울증의 재발성 증상이 생기도록 하거나 일부에서는 우울증 발작이 찾을수 있는 유발인자가 없이도 생길수있다고 하였다.
다른 NIMH연구에서는 사회적 고립이나 조기 상실 형태의 유발인자들은 우울증 증상에 대한 민감성을 증가시키는 영구적 변화를 일으킬수 있다고 하였다.

[ 우울증에 대한 생활 스트레스의 영향 ]

세로토닌 전달체(5-HT T)유전자의 촉진자 부위(promoter region)에 기능적 다형태가 스트레스성 생활 사건이 우울증에 중등도 영향을 준다고 보고(Science 2003;301(5631):386-389)

[ 어린이 학대와 성인의 우울증 ]

유전자적 유전과 성장성 생활 스트레스는 모두 성인에서 주요우울증 장애에 영향을 줄수 있다.
소아학대나 외상은 내분비적 스트레스 반응, 주로 코르티코트로핀분비호르몬(corticotropin-releasing hormone : CRH)과 그아래 효과기에 변화를 일으킨다고한다.
스트레스반응 조절에 도움을 주는 유전자의 일부변이는 소아때 학대를 경험했던 성인의 우울증에 대한 방어를 제공한다는 보고가 있다.
Bradley등은 소아때 학대를 받았고 CRHR1(corticotropin-releasing hormone type 1 receptor)유전자의 방어적 변이가 없는 사람에서는 변이가 있는 사람에 비해서 중등도나 중증 우울증 증상이 2배 였다고 하였다(Arch Gen Psychiatry 2008;65(2):190-200).