전 인구에서 일생동안 우울증의 발생률은 2~15%정도이며 당뇨(9~27%), 뇌졸중(22~50%) 또는 암(18~39%)환자에서는 더 높다고 한다.
이러한 사실은 우울증이 이들 환자의 치료나 결과에 어떠한 영향을 미치는가를 아는것은 중요하다.

당뇨병에서 우울증은 합병증 발생률이 증가되고 당뇨약제, 운동, 식이요법등에 잘 듯지 않아 당조절이 힘들어 진다.
우울증 자체가 당뇨를 더 합병시키는 당코티코이드 수치의 증가와 관계된다고 한다.
이와같이 당뇨병 환자에서 우울증의 치료는 삶의 질을 향상시키고 당조절을 좋게한다.

우울증은 뇌졸중 환자에서 매우 흔하며 여성에 특히 흔하다.
어느 연구보고에 의하면 우울증이 없는 환자의 약 60%에서 첫 뇌졸중 발작후 10년이상 생존한것에 비하여 우울증이 있는 환자에서 약 30%만이였다.

우울증은 암환자에서 매우 잘 발병하는데 어떤 암(췌장, 구강인두암)경우에는 40~50%정도로 발생률이 높다.
만성 우울증은 암의 발생에 위험인자 일수 있으며 이는 면역이나 신경계통의 상호관계의 가능한 기전을 제시되기도 하였다.

이와같이 우울증은 유연성을 감소시키고 증상을 악화시키며 암이나 뇌졸중 환자에서 생존율을 감소시킨다.
만성우울증은 당뇨나 뇌졸중의 위험인자이기도하다.

우울증은 전신에 나쁜 영향을 주는 전신적인 질환이라고 Margaret Kemeny박사는 지적하고 있다.
우울증은 T 세포, B 세포, 특히 종양세포를 찾아내고 제거하는 자연살세포(NKcell)를 포함한 순환되는 임파구를 감소시키는것과 관계가 있다고 한다.

주요우울증환자에서 사이토카인(proinflammatory cytokines)이 증가되는것을 볼수 있다.
치료가 잘 안되는 우울증에서 강력한 염증전구 사이토카인 IL-6가 증가되었다는 보고도 있다.
이러한 결과는 이러한 사이토카인이 우울증을 일으키거나 관여되는것이 아닌가하는 재미있는 의심을 갖게한다.
사이토카인이 어떤 환자에서는 우울증에 관여된다고 몇몇 논문에서 제시되고있다.
염증성 질환에서 우울증의 위험성이 증가되는것을 보여준다.

사이토카인은 염증반응에서 말초에서 유리되는것과 같이 하나의 중요한 문제는 어떻게 뇌에서 우울증에 영향을 주는 사이토카인을 생기는가 하는것이다.
사이토카인은 미주신경에서 발견되는데 이는 중추신경계에서 사이토카인을 유리하게되는것이다. 우울증 증상이 없어도 신체조건이 우울증적 병태에 빠지게 되며 이는 병을 악화시키는 상태이다.
또한 면역인자(cytokine-6)가 증가하여 불면증과 식욕부진, 무쾌감적 상태가 되는데 이를 우울증적 병태(sickness behavior) 라 한다.

이러한 상태가 교감신경 말초를 통해 중추로 전달되어 뇌에서 우울증상을 더욱 심화시킨다.(2003 American Psychiatric Association 156th Annual Meeting )

[ 면역계 ]

면역계란 외부로 부터의 박테리아, 바이러스, 독소, 기생충등의 공격에 대한 신체의 방어작용을 하는 세포나 기관의 연결망을 말한다.
나이, 육체적 감정적 스트레스, 흡연, 항생제등에 의해서도 면역계의 기능이 감소 할수 있다.
이것은 감기에서부터 만성 기관지염이나 암 같이 광범위한 범위의 질환과 관계가 있는것으로 보인다.

[ 아까시나무 : Robinia pseudo-acacia L. 콩과 아까시나무속 낙엽교목.
아카시아(acacia)는 아카시아속에 속하는 970여종의 상록 교목의 총칭 ]

[ 면역계의 스트레스에 대한 반응 ]

부신 호르몬인 DHEA( dehydroepiandrosterone)는 조직의 발달과 유지에 직접적으로 관여한다고 한다.
DHEA는 대개 25세 근방에서 감소하기 시작하여 노인이 되면 매우 낮은 수준에 이르게 된다.

노인에서 DEHA의 감소는 NK세포(natural killer cell : 자연 살세포)의 활동력이 떨어지게 한다고 한다.
NK 세포는 암세포등을 찾아내어 공격해서 구멍을 내어 죽이는 능력을 갖고 있다.
따라서 노령에서는 NK 세포가 암세포를 잘 공격 하지 않게 된다고 한다.

실제 DHEA를 노인에게 투여하면 NK세포가 18-20주 정도에 22-37% 증가를 보이고 세포독성(cytotoxicity)은 45% 증가를 나타낸 결과로 보면 DHEA는 노인에서 NK세포 증가를 자극한다고 할수 있다.
쥐실험에서 DHEA는 불안과 절망에 대한 억제효과를 나타내었다는 보고도 있다.

우리의 신체는 적과 직면했을때의 스트레스 반응으로는 싸우거나 도망가는 반응을 하는데 이중 먼저 DHEA가 투쟁 반응을 시작한다.
그러나 만약 너무나 자극이 강하게 되면 스트레스 호르몬인 코티솔이 나오는데 이때 너무 많은 코티솔이 나오게 되면 적과 싸우는 것 보다는 오히려 도망치는 반응이 나온다.
즉 코티솔은 DHEA와 반대 효과를 나타내며 코티솔은 에이즈 환자에서 NK세포의 활동을 의의 있게 억제하는 것을 볼수 있었다는 보고도 있다. DHEA의 감소뿐만 아니라 코티솔의 증가로 인해 NK세포를 감소시키고 CD4 면역세포를 감소시킨다고 하는 연구 보고도 있다.

코티솔이 장기간 동안 DHEA에 비해 그 비율이 너무 높으면 조직의 대부분 특히 뇌나 면역계의 손상을 입히게 되는 것이다.
많은 연구에서 스트레스는 면역을 억제 시킬수 있으나 그 효과는 짧다고도 한다.

Andersen은 스트레스가 암조직의 발생과 성장에 영향에 영향을 미치는 방식으로 면역의 기능을 변화시킬수 있다고 가정하였는데 여기에 몇가지 문제점에 대한 Sheldon Cohen등의 논점을 소개한다.

1. 스트레스가 면역기능을 바꿀수 있다.

   정신적 스트레스가 면역 기능을 바꿀수 있다는 많은 기전의 증거가 있 다.

   • 중추신경에 의해 직접적인 임파조직의 신경지배와 뇌에서 스트레스에 의한 호르몬이 면역학적으로 활발한 세포와 결합하여 기능을 변화시킬수 있다.
     
   • 스트레스 반응에서 생기는 행동의 변화
     담배를 많이 피게 되고 술 마시는 것이 증가, 수면 감소, 운동 감소, 치료에 대한 집착 감소
     
   • 건강한 사람은 알기 힘든 일이나 사회적 걱정을 일으키는 일에 노출되면 T 세포 분열 (mitogenesis)의 억제, 순환하는 CD₈ 과 NK세포의 수가 증가하는 것을 볼수 있다.
     
   • 치매를 돌보는 가족, 의과대학 시험, 사고, 임상적 우울증 에서는 임파구의 수나 기능의 변화를 볼수 있다.
     즉mitogen 자극에 의한 번식 반응 감소, NK세포 감소, 사이토카인(cytokine )생성 등이다.
     면역기능에 대한 스트레스의 효과의 범위는 매우 넓다.

2. 면역계는 종양의 성장을 조절하는 기능이 있다.
   Burnet는 면역 감시설(immune surveillance theory)에서 면역계는 정상인에서 암세포를 줄일수 있다고 하였다.
   약물학적 방법으로 면역계를 억제시키거나 면역 결핍 질환 에서는 암의 위험이 높다는 것이다.
   면역을 증가시키는 요법은 악성흑색종이나 신장암에서는 한정된 항암 효과를 볼수 있었다

3. 스트레스하에서의 면역변화는 암 성장과 전이에 영향을 줄수 있는 형태 이다.
   스트레스에 의해 유도된 변화로서 임파구 표면, 세포 분화의 가능성, 사이토카인의 생성의 증거를 볼수 있다고 한다.
   암 환자에서 병의 진행이 면역의 직접적인 변화에 관계된다는 증거는 아직 없다.

   동물 실험에서 CD₈ 세포와 NK 임파구의 항암 세포독성과 CD4임파구에 의한 구조적 염증 반응이 암성장과 전이에 영향을 줄수 있다고 암시하는 것이다.

   이러한 결과는 인간에서는 아직 보고가 없다.

4. 스트레스하의 면역 변화는 암세포 성장과 전이에 영향을 줄 정도의 범위이다.

   심하게 면역이 억제된 예에서 암의 발생 관계의 증거가 있다는 보고도 있다.
   면역억제제를 치료를 받은 장기 이식환자나 면역 결핍환자에서 볼수 있다.
   그러나 스트레스와 면역기능 사이의 관계는 매우 약하다고 한다.

5. 스트레스 조절이 질환의 진행에 영향을 줄수 있다.

   사회적인 도움 방법으로 스트레스를 줄이는 것은 어떤 악성 질환에서는 진행과정을 양호하게 한다는 증거가 있다.
   예를 들어 전이된 유방암 환자의 연구에서 생존기간이 18개월 연장되었고 흑색종이 있는 여자나 남자에서 생존기간이 길어지고 5-6년 후 재발이 감소되었다는 보고도 있다.
   이러한 연구에서 스트레스 조정이 NK 세포의 세포독성을 효과적으로 증가시킬수 있었다고 하지만 면역기능의 변화와 재발율이나 사망률과 사이에 관계가 있다고 볼수는 없다.
   스트레스 감소요법에 의한 면역기능의 증가는 면역기능과 이에 따른 질환의 진행에 한정된 효과를 가지고 있다는 것에는 아직 논란이 있다.

결과적으로 Andersen이 보고에서는 질환에 의해 이미 악화된 면역 기능의 환자에서 정신적 경험과 연계하고 있다는 것이다.
아직 스트레스와 관계가 있는 면역 변화가 암의 진행과 전이에 연관이 있는지는 의문이지만 이에 대한 연구나 보고가 활발하다는 것이다.
만약 이러한 사실이 확실하다면 스트레스 감소 조정법은 면역을 증가시켜 암의 진행을 개선시킬수 있을 것이다.

최근 유전자와 암의 상관관계에 대해 많은 연구가 진행 되고 있다.

분자생물학적인 연구에서 정상 환경하에서는 종양발생유전자(oncogene)가 생성하는 단백질은 세포수의 균형을 적절히 유지시키는 기능을 하지만 이 유전자에 변이가 일어나 생성단백질의 기능에 변화가 일어나면 세포성장이 무한정 지속되는 암이 발생된다고 한다.

종양억제유전자(tumor suppressor gene)가 생성하는 단백질은 세포분열을 억제하거나 세포사멸을 촉진하는 작용을 통해 세포수를 적절하게 유지하게 되는데 유전자 손상, 세포 형질의 변화 또는 부족한 산소농도,등에 의해 종양억제유전자에 이상이 일어나게되면 이때 생성단백질은 본래의 작용을 상실하여 결국엔 세포가 부적절하게 자라서 암으로 발전하게된다고 한다.

이런 종양억제유전자의 대표적 유전자는 p53 이다.

p53 은 20kb 크기의 393개의 아미노산으로 되어 있다.

p53 유전자 기능은 외부 스트레스와 관계가 있는데 이는 스트레스에 대한 세포반응의 조절에 매우 중요하다고 한다.

이 유전자의 주요기능은 세포분열을 조절하는 것으로 외부로 부터 스트레스가 가해지면 제 1차 휴지기상태의 세포가 DNA복제기로 진행되는 단계나 , 핵분열기로 넘어가는 단계를 억제하게 된다.

이와 같이 유전체의 보호역활을 하는 p53 에 이상이 생기면 암이 발생하게 됨으로 p53 의 이상으로 본래 상실된 세포를 선택적으로 제거하는것이 현대 종양학의 목표이다.

이상과 같이 스트레스, 통증같은 것은 암의 발생이나 진행에 영향을 줄 가능성이 있으며 그 조절 또한 매우 중요하다고 하겠다.

☞ 암성통증조절 참조

http://www.chollian.net/~pain7575